Это руководство предназначено для того, чтобы помочь вам и вашей лечащей команде принять обоснованные решения о лечении мелкоклеточного рака легких (МРЛ). Оно основано на рекомендациях ведущих экспертов по лечению рака.
Глава 1: Основные сведения о раке легкихЧто такое рак легких?- Легкие — главные органы дыхания, они доставляют кислород в кровь и удаляют углекислый газ.
- Рак легких начинается в клетках, выстилающих дыхательные пути (бронхи, бронхиолы, альвеолы).
- Раковые клетки не подчиняются нормальным правилам роста: они бесконтрольно размножаются, не погибают, когда должны, и могут прорастать в соседние ткани и распространяться по кровотоку или лимфе.
- Существует два основных типа рака легких: немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) и мелкоклеточный рак легких (МКРЛ). Это руководство посвящено МКРЛ.
- МКРЛ встречается реже, но растет быстрее и чаще распространяется к моменту обнаружения.
Каковы причины и факторы риска?- Курение сигарет является основной причиной. Практически все люди с МКРЛ курят или курили.
- Пассивное курение также повышает риск.
- Другие факторы: возраст старше 70 лет, предшествующая лучевая терапия грудной клетки, воздействие канцерогенов (радон, асбест).
- В редких случаях возникает у никогда не куривших.
- Отказ от курения снижает риск развития новых опухолей и улучшает результаты лечения. Обратитесь к врачу за помощью в отказе от курения.
Каковы симптомы мелкоклеточного рака легких?Симптомы зависят от локализации опухоли и могут включать (см. Руководство 1):
Симптомы, вызванные опухолью в легком | Симптомы, вызванные распространением или паранеопластическими синдромами |
Хронический кашель | Головная боль |
Кровянистая слизь | Спутанность сознания |
Хрипы | Невнятная речь |
Осиплость голоса | Проблемы с ходьбой |
Проблемы с глотанием | Отсутствие координации |
Боль в груди | Слабость в конечностях |
Опухоль (отек) | Боль |
Боль в позвоночнике | Желтые глаза или кожа (желтуха) |
Расширенные вены на грудной клетке | Усталость |
Затрудненное дыхание | Ощущение жжения или покалывания |
Головокружение | Повышенная температура |
Шишки возле ключицы | Мышечная слабость |
| Потеря контроля над кишечником и мочевым пузырем |
Какое лечение применяется при мелкоклеточном раке легких?- Лечение зависит от стадии заболевания, общего состояния здоровья и реакции на лекарства.
- Наиболее эффективное лечение определяется стадией (ограниченная или распространенная).
- В последующих главах описаны подробные варианты лечения.
Глава 2: Стадирование рака легкихЧто такое стадирование рака?- Стадирование — это стандартный способ классификации рака по степени его роста и распространения. Оно необходимо для определения прогноза и выбора оптимального лечения.
Системы стадирования для мелкоклеточного рака легких:- Система VA (Veterans Administration) — делит рак на две стадии:
- Ограниченная стадия: Рак находится на одной стороне грудной клетки и может быть облучен в одном поле. В современных подходах это может включать некоторые случаи с поражением обеих сторон, если их можно безопасно облучить.
- Распространенная стадия: Рак не может быть охвачен одним полем облучения, он распространился на другую сторону грудной клетки, жидкость вокруг легких или сердца, или за пределы грудной клетки.
- Система TNM (Tumor, Nodes, Metastasis) — более детальная, классифицирует рак по стадиям 0, 1, 2, 3, 4. Учитывает размер опухоли, поражение лимфатических узлов и наличие отдаленных метастазов.
Как NCCN определяет стадию?- Эксперты NCCN используют комбинированный подход:
- Ограниченная стадия = рак 1–3 стадий по TNM, который можно лечить лучевой и химиотерапией с целью излечения.
- Распространенная стадия = рак 4 стадии (или любой рак, который нельзя облучать с лечебной целью), который лечат химиотерапией и иммунотерапией, но лучевая терапия здесь не излечивает.
Глава 3: Диагностика рака легкихИстория болезни и физический осмотр- Врач собирает полную медицинскую историю (болезни, травмы, лекарства, симптомы).
- Проводится физический осмотр: измерение температуры, давления, пульса, оценка состояния кожи, глаз, ушей, горла, а также пальпация для выявления отклонений.
- Оценивается функциональный статус — способность выполнять повседневные действия (оценивается по шкале от 0 до 5, где 0 — наилучший).
Анализы крови- Общий анализ крови (ОАК) — измеряет лейкоциты, эритроциты, тромбоциты.
- Электролиты (натрий, кальций, калий).
- Анализы функции печени и почек (BUN, креатинин).
Тесты функции легких- Спирометрия: измеряет объем и скорость дыхания.
- Тест на диффузию газа: оценивает, сколько кислорода переходит из легких в кровь.
- Бодиплетизмография: определяет объем воздуха в легких.
Визуализация- КТ грудной клетки, брюшной полости и таза: для выявления опухолей и метастазов.
- МРТ головного мозга (предпочтительно) или КТ с контрастом: для обнаружения метастазов в мозг.
- ПЭТ/КТ от основания черепа до колен: помогает выявить мелкие опухоли, невидимые на КТ.
- Визуализация костей (рентген или МРТ): при подозрении на метастазы в кости.
Биопсия- Необходима для подтверждения диагноза и определения стадии. Типы биопсий:
- Биопсия плевральной жидкости (торакоцентез): при наличии плеврального выпота.
- Биопсия медиастинальных лимфатических узлов: для подтверждения отсутствия рака в узлах между легкими (при раке 1–2А стадии, планируемом к хирургическому лечению). Выполняется с помощью медиастиноскопии, эндобронхиального УЗИ (EBUS) или видеоторакоскопии (VATS).
- Биопсия костного мозга: при подозрении на распространение рака в костный мозг (по анализам крови).
- Патологоанатом исследует образцы и определяет гистологический тип и стадию.
Молекулярно-генетические особенности- Проводится тестирование биомаркеров (молекулярное тестирование) для выявления специфических мутаций, хотя для МКРЛ это не так распространено, как для НМРЛ, но может быть полезно в некоторых случаях.
Глава 4: Тактика леченияДостижения в лечении- Основой лечения МКРЛ является системная терапия (химиотерапия, иммунотерапия).
- Стандартная химиотерапия — это платиновый дублет (цисплатин или карбоплатин в сочетании с этопозидом или иринотеканом).
- Иммунотерапия (ингибиторы контрольных точек, такие как атезолизумаб, дурвалумаб) значительно улучшила результаты при распространенной стадии.
- Лучевая терапия применяется локально, особенно при ограниченной стадии, а также для облегчения симптомов.
Варианты лечения рака на ограниченной стадииЦель — излечение.Основные варианты (Руководство 3):- Одновременная химиолучевая терапия: химиотерапия (этопозид + цисплатин/карбоплатин) в сочетании с лучевой терапией, начиная с первого или второго цикла. Это предпочтительный метод для большинства пациентов.
- Последовательная химиолучевая терапия: сначала химиотерапия, затем лучевая терапия.
- Хирургическое вмешательство (лобэктомия): рассматривается для отдельных пациентов с 1A, 1B, 2A стадией при отсутствии поражения медиастинальных лимфоузлов. После операции назначается адъювантная химиотерапия (с лучевой или без, в зависимости от поражения лимфоузлов).
- Стереотактическая абляционная лучевая терапия (SABR/SBRT): вариант для пациентов, которым противопоказана операция.
После начального лечения проводится оценка ответа. При полном или частичном ответе может быть назначено профилактическое облучение черепа (PCI) для снижения риска метастазов в мозг.Варианты лечения рака на распространенной стадииЦель — контроль симптомов и продление жизни.Основной метод — системная терапия.Предпочтительные варианты (Руководство 4):- Карбоплатин + этопозид + атезолизумаб, затем поддерживающая терапия атезолизумабом.
- Карбоплатин + этопозид + дурвалумаб, затем поддерживающая терапия дурвалумабом.
- Цисплатин + этопозид + дурвалумаб, затем поддерживающая терапия дурвалумабом.
Другие варианты:- Карбоплатин + этопозид (без иммунотерапии) — если иммунотерапия противопоказана.
- Цисплатин + этопозид.
- Карбоплатин + иринотекан, цисплатин + иринотекан (иногда полезно).
- Лечение проводится циклами (обычно 4–6 циклов, затем поддерживающая иммунотерапия).
- Лучевая терапия может применяться для облегчения симптомов (боль, кровотечение, сдавление дыхательных путей, метастазы в мозг).
- Профилактическое облучение черепа (PCI) может быть рассмотрено для пациентов с хорошим ответом на терапию.
Оценка ответа на лечение- Проводится после каждых 2–3 циклов (при распространенной стадии) или после завершения химиолучевой терапии (при ограниченной).
- Ответы: полная ремиссия, частичная ремиссия, стабилизация, прогрессирование.
- При прогрессировании рассматривается лечение рецидива (см. Главу 5).
Клинические испытания- Являются важным вариантом на любой стадии. Участие бесплатное (исследуемый препарат оплачивается спонсором), плацебо почти не используется в онкологических исследованиях без стандартной терапии.
- Подробные фазы (I–IV), информированное согласие, критерии отбора.
Поддерживающая терапия (паллиативная помощь)- Важна для всех пациентов. Направлена на улучшение качества жизни, облегчение симптомов рака и побочных эффектов лечения.
- Включает помощь в управлении болью, тошнотой, усталостью, психологическую поддержку, социальную помощь.
- Включает взаимодействие с диетологами, социальными работниками, респираторными терапевтами и др.
Глава 5: Наблюдение и последующее лечениеПоследующие визиты- Регулярное наблюдение (скрининг на рецидив) обязательно.
- График визитов к онкологу (Руководство 5):
Период | Ограниченная стадия | Распространенная стадия |
Год 1 | Каждые 3 месяца | Каждые 2 месяца |
Год 2 | Каждые 3 месяца | Каждые 3–4 месяца |
Год 3 | Каждые 6 месяцев | Каждые 3–4 месяца |
Год 4 | Ежегодно | Каждые 6 месяцев |
Год 5 | Ежегодно | Каждые 6 месяцев |
Год 6+ | Ежегодно | Ежегодно |
- Проводятся физический осмотр, сбор анамнеза, при необходимости анализы крови.
- Визуализация: КТ грудной клетки, брюшной полости (и таза) каждые 2–6 месяцев в зависимости от стадии и риска. МРТ или КТ головного мозга с контрастом рекомендуется каждые 3–4 месяца в первый год, затем каждые 6 месяцев во второй год для пациентов с ограниченной стадией.
- Обсуждается здоровый образ жизни: отказ от курения, физическая активность, здоровое питание, профилактика инфекций (вакцинация), скрининг на другие виды рака.
- Мониторинг долгосрочных и поздних побочных эффектов лечения.
Лечение рецидива- Рецидив возникает у большинства пациентов.
- Лечение зависит от времени рецидива (менее или более 6 месяцев после окончания системной терапии) и функционального статуса.
- Варианты (Руководство 6):
- Если рецидив более чем через 6 месяцев — предпочтительно повторно использовать ту же схему системной терапии (химиотерапия или химиоиммунотерапия), которая была эффективна ранее.
- Если рецидив менее чем через 6 месяцев — рекомендуются альтернативные режимы химиотерапии (например, топотекан, иринотекан, паклитаксел, доцетаксел, темозоломид) или клинические испытания.
- Иммунотерапия (пембролизумаб, ниволумаб) может применяться при определенных обстоятельствах.
- Если лечение может принести больше вреда, чем пользы, рассматривается только поддерживающая (паллиативная) терапия.
Глава 6: Принятие решений о леченииВ этой главе приведены важные вопросы, которые стоит задать своей лечащей команде. Они сгруппированы по темам:
Вопросы о ресурсах и поддержке:- К кому обратиться за помощью с жильем, питанием, транспортом, уходом за детьми?
- Какая помощь доступна для оплаты лечения и лекарств?
- Кто поможет с вопросами работы или учебы?
- Как создать систему поддержки среди других пациентов?
- Кому сообщить, если я чувствую себя небезопасно дома или на работе?
Вопросы о том, чего ожидать:- Предлагает ли этот центр наилучшее лечение для меня?
- Могу ли я выбрать время начала лечения?
- Как долго продлится лечение?
- Покроет ли страховка лечение? Есть ли программы помощи?
- Какие услуги поддерживающей терапии доступны?
- Как узнать, эффективно ли лечение?
- Какова вероятность рецидива?
- Какой последующий уход потребуется?
Вопросы о побочных эффектах:- Какие возможные побочные эффекты?
- Какие из них наиболее частые и как долго длятся?
- Какие побочные эффекты серьезные или опасные для жизни?
- Есть ли долгосрочные или необратимые эффекты?
- О каких симптомах сообщать немедленно?
- Что можно сделать для предотвращения или облегчения побочных эффектов?
Вопросы о клинических испытаниях:- Рекомендуете ли вы мне рассмотреть клиническое исследование?
- Как найти подходящие исследования?
- Какие методы лечения используются в исследовании?
- Каковы риски и преимущества?
- Как долго я буду участвовать?
- Смогу ли я получить другое лечение, если это не поможет?
- Будут ли мне что-то стоить клинические испытания?
Вопросы об опыте медицинской команды:- Имеете ли вы сертификат специалиста?
- Каков ваш опыт лечения этого типа рака?
- Сколько пациентов, похожих на меня, вы лечили?
- Консультируетесь ли вы с другими специалистами?
- Как часто вы проводите это лечение?
- Были ли у ваших пациентов осложнения и какие?
Ресурсы (список организаций, упомянутых в руководстве):Слова, которые нужно знать (Глоссарий)- Альвеолы: крошечные мешочки в легких, через которые газы поступают в кровь и выводятся из нее.
- Биопсия: процедура взятия образца ткани или жидкости для анализа.
- Бронхи: два крупных дыхательных пути, идущие от трахеи в легкие.
- Бронхиолы: мелкие дыхательные пути внутри легких.
- Химиолучевая терапия: одновременное применение химиотерапии и лучевой терапии.
- Химиотерапия: препараты, уничтожающие быстрорастущие клетки.
- Клиническое исследование: исследование новых методов лечения на людях.
- Компьютерная томография (КТ): рентгеновское исследование для получения детальных изображений.
- Контраст: вещество, вводимое для улучшения видимости на снимках.
- Диффузия газов: тест, измеряющий перенос кислорода из легких в кровь.
- Иммунотерапия: лечение, помогающее иммунной системе уничтожать раковые клетки.
- Лобэктомия: удаление целой доли легкого.
- Лимфатические узлы: небольшие структуры, фильтрующие лимфу и борющиеся с инфекциями.
- Метастазы: распространение рака из первичной опухоли в другие органы.
- МРТ (магнитно-резонансная томография): исследование с использованием магнитного поля и радиоволн.
- Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ): наиболее распространенный тип рака легких (клетки крупнее).
- Патолог: специалист по исследованию тканей для диагностики заболеваний.
- ПЭТ/КТ: комбинация ПЭТ (показывает метаболическую активность) и КТ.
- Платиновый дублет: химиотерапия, содержащая препарат платины (цисплатин или карбоплатин) в сочетании с другим препаратом.
- Первичная опухоль: первая, исходная опухоль.
- Прогноз: вероятное течение и исход заболевания.
- Профилактическое облучение черепа (PCI): облучение головного мозга для предотвращения метастазов.
- Пульмонолог: врач, специализирующийся на заболеваниях легких.
- Лучевая терапия: использование высокоэнергетического излучения для уничтожения раковых клеток.
- Функциональный статус: оценка способности пациента выполнять повседневные действия.
- Мелкоклеточный рак легких (МКРЛ): рак, состоящий из мелких круглых клеток, быстрорастущий.
- Спирометрия: тест для измерения объема и скорости дыхания.
- Стереотаксическая абляционная лучевая терапия (SABR/SBRT): высокоточное облучение небольших опухолей за 1–5 сеансов.
- Система TNM: система стадирования, учитывающая опухоль (T), лимфоузлы (N) и метастазы (M).
- Торакоскопия (VATS): минимально инвазивная операция на грудной клетке с использованием камеры.
- Система VA: система стадирования, делящая рак на ограниченную и распространенную стадии.
- Лучевая терапия всего головного мозга (WBRT): облучение всего головного мозга.