Это руководство поможет вам и вашей лечащей команде принимать обоснованные решения о лечении рака поджелудочной железы. Оно основано на рекомендациях ведущих экспертов по лечению рака.
1. О раке поджелудочной железыЧто это?- Рак поджелудочной железы — это неконтролируемый рост клеток в крупной железе, расположенной глубоко в брюшной полости (позади желудка).
- Поджелудочная железа вырабатывает ферменты для пищеварения и гормоны, регулирующие уровень сахара в крови.
Основной тип- Аденокарцинома поджелудочной железы — наиболее распространённый тип (из экзокринных клеток). Именно ему посвящено это руководство.
- Другой, более редкий тип — нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (они рассматриваются в отдельном руководстве NCCN).
Причины и факторы риска- Точные причины неизвестны, но факторы риска включают:
- Наследственные мутации (около 10% случаев).
- Курение, ожирение, хронический панкреатит, сахарный диабет.
Как лечат?- Основной метод — системная терапия (лекарства, действующие на весь организм).
- Хирургия — единственный потенциально излечивающий метод, но она подходит не всем.
- Поддерживающая терапия помогает справляться с симптомами и осложнениями.
2. Диагностика рака поджелудочной железыКто принимает решения?- Диагностика и лечение должны проводиться междисциплинарной командой (онкологи, радиологи, хирурги, гастроэнтерологи, патоморфологи) в центре с большим опытом лечения рака поджелудочной железы.
Визуализация- Компьютерная томография (КТ) по специальному «панкреатическому протоколу» — основной метод выявления опухоли и её распространения.
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) — используется при неоднозначных результатах КТ, особенно для оценки метастазов в печени.
- ПЭТ/КТ — помогает выявить отдалённые метастазы.
Эндоскопические методы- Эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ) — позволяет осмотреть поджелудочную железу и взять биопсию.
- ЭРХПГ — используется для установки стента при закупорке желчного протока.
- Лапароскопия — может выявить метастазы по брюшине, невидимые на сканах.
Анализы крови- СА 19-9 — опухолевый маркер (не используется как единственный диагностический, но помогает в мониторинге).
- Функциональные пробы печени — оценивают наличие желтухи и функцию печени.
Биопсия- Золотой стандарт — биопсия под контролем ЭУЗИ. При невозможности — чрескожная биопсия под контролем КТ/УЗИ.
- Биопсия обязательна перед началом системной терапии, если операция не планируется сразу.
Генетическое тестирование (наследственные мутации)- Рекомендуется всем пациентам с раком поджелудочной железы.
- Ищут мутации в генах: BRCA1/2, PALB2, ATM, CDKN2A, MLH1/MSH2/MSH6/PMS2, STK11, TP53.
- Результаты помогают в выборе таргетной терапии (например, олапариб при BRCA1/2) и в оценке риска для семьи.
Биомаркерное тестирование (молекулярное профилирование)- Проводится на образце опухоли (или крови, если ткани недостаточно).
- Ищут:
- Мутации: KRAS, BRAF, BRCA1/2, PALB2.
- Слияния генов: NTRK, ROS1, ALK, FGFR2, RET, NRG1.
- Амплификацию/гиперэкспрессию: HER2.
- Микросателлитную нестабильность (MSI-H) и дефицит репарации (dMMR).
- Высокую мутационную нагрузку (TMB-H).
- Результаты определяют возможность применения таргетной терапии и иммунотерапии.
3. Виды леченияКлинические испытания — рекомендуются на любом этапе, дают доступ к новым методам.
Химиотерапия- Убивает быстро делящиеся клетки.
- Основные препараты: фторурацил, гемцитабин, капецитабин, оксалиплатин, цисплатин, иринотекан (в т.ч. липосомальный), наб-паклитаксел, доцетаксел.
- Часто используются комбинации: FOLFIRINOX, NALIRIFOX, гемцитабин + наб-паклитаксел, CAPEOX, FOLFOX, FOLFIRI.
Таргетная терапия- Блокирует специфические сигналы роста раковых клеток:
- Ингибиторы киназ: эрлотиниб, энтректиниб, ларотректиниб, репотректиниб, дабрафениб/траметиниб, селперкатиниб, адаграсиб/соторасиб, эрдафитиниб.
- Антитела: зенокутузумаб (блокирует HER2/HER3).
- Ингибиторы PARP: олапариб, рукапариб (для BRCA1/2, PALB2).
- Конъюгаты антител с лекарством: фам-трастузумаб дерукстекан (для HER2+).
Иммунотерапия (ингибиторы контрольных точек)- Активирует иммунную систему против рака.
- Применяется при MSI-H/dMMR, TMB-H или по другим показаниям.
- Препараты: пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб, достарлимаб.
Хирургия- Единственный метод, дающий шанс на излечение.
- Проводится в центрах с большим опытом (≥15–20 операций в год).
- Типы операций: операция Уиппла (при опухоли в головке), дистальная панкреатэктомия (при опухоли в теле/хвосте), тотальная панкреатэктомия (редко).
- Перед операцией часто назначают неоадъювантную терапию (химиотерапию) для уменьшения опухоли.
- После операции — адъювантная терапия (химиотерапия, иногда с лучевой) для уничтожения остаточных клеток.
Лучевая терапия- Используется вместе с химиотерапией (химиолучевая терапия) или как самостоятельный метод для облегчения симптомов.
- Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) — высокоточное облучение за 1–5 сеансов.
Поддерживающая терапия — купирование симптомов и осложнений, улучшение качества жизни.
4. Поддерживающая терапия при осложнениях рака- Закупорка желчного протока → установка стента (ЭРХПГ), билиарное шунтирование, наружный дренаж.
- Закупорка желудка → гастроеюностомия (хирургическая или эндоскопическая), стентирование, кормление через зонд (G-трубка, J-трубка).
- Недостаточность пищеварительных ферментов → заместительная терапия ферментами поджелудочной железы (капсулы во время еды).
- Потеря аппетита → оланзапин (усиливает аппетит), консультация диетолога.
- Боль → опиоиды, блокада чревного сплетения (нейролиз), лучевая терапия, интратекальные насосы.
- Тромбозы → антикоагулянты (низкомолекулярный гепарин, прямые пероральные антикоагулянты, варфарин).
- Желудочно-кишечное кровотечение → эндоскопическое лечение, лучевая терапия, эмболизация.
- Усталость и стресс/депрессия → психологическая поддержка, физическая активность, лекарства.
5. Планирование первичного леченияСтадии рака поджелудочной железы (0–4):
- Стадии 0–1: опухоль только в поджелудочной, ≤4 см, без лимфоузлов.
- Стадия 2: >4 см или поражение 1–3 лимфоузлов.
- Стадия 3: распространение на крупные артерии или ≥4 лимфоузлов.
- Стадия 4: отдалённые метастазы (печень, брюшина, лёгкие).
Резектабельность (возможность удалить хирургически):
- Резектабельный: опухоль не касается крупных сосудов.
- Погранично резектабельный: опухоль соприкасается с сосудами, но удаление возможно после предварительной терапии.
- Местно-распространённый: опухоль сильно вовлекает сосуды, операция в данный момент невозможна.
- Метастатический: операция не показана.
Функциональный статус (PS) — оценивается по шкале ECOG (0–4):
- 0–1: хорошее состояние → агрессивные схемы лечения.
- 2: среднее → умеренно интенсивные схемы.
- 3: плохое → возможна только паллиативная терапия или один препарат.
- 4: крайне тяжёлое → только поддерживающая терапия.
6. Системная терапия как основное лечение (для местно-распространённого и метастатического рака)Первая линия в зависимости от PS:PS | Предпочтительные схемы | Другие варианты | По биомаркерам |
0–1 | FOLFIRINOX (или модифицированный) Гемцитабин + наб-паклитаксел NALIRIFOX | CAPEOX, FOLFOX, FOLFIRI, гемцитабин + эрлотиниб, GTX | При BRCA1/2/PALB2: цисплатин+гемцитабин, FOLFIRINOX; при BRAF, NTRK, RET, MSI-H, TMB-H — таргетные/иммунотерапия |
2 | Гемцитабин + наб-паклитаксел Капецитабин (моно) Гемцитабин (моно) | CAPEOX, FOLFIRI, FOLFOX | По биомаркерам: дабрафениб+траметиниб, энтректиниб/ларотректиниб/репотректиниб, пембролизумаб, селперкатиниб |
3 | Гемцитабин, капецитабин, фторурацил (для местно-распространённого) | Гемцитабин, капецитабин, фторурацил (для метастатического) | По биомаркерам: пембролизумаб, энтректиниб/ларотректиниб/репотректиниб, дабрафениб+траметиниб |
Поддерживающая терапия при метастатическом раке (после 4–6 месяцев успешной первой линии):
- При мутациях BRCA1/2 → олапариб (предпочтительно) или рукапариб.
- После FOLFIRINOX → капецитабин (или FOLFIRI, FOLFOX, фторурацил+лейковорин).
- После гемцитабина+наб-паклитаксел → продолжение по изменённой схеме или только гемцитабин.
Вторая линия (при прогрессировании):PS | Предпочтительные схемы |
0–1 | Если ранее был гемцитабин → фторурацил+лейковорин+иринотекан; капецитабин; CAPEOX; FOLFOX; FOLFIRI; FOLFIRINOX. Если ранее были фторпиримидины → гемцитабин+наб-паклитаксел; цисплатин+гемцитабин; гемцитабин+эрлотиниб; гемцитабин. |
2 | Если ранее был гемцитабин → фторурацил+лейковорин+иринотекан; FOLFOX. Если ранее были фторпиримидины → гемцитабин+наб-паклитаксел; фторурацил+лейковорин+иринотекан. |
3 | Гемцитабин (после фторпиримидинов) или капецитабин/фторурацил (после гемцитабина). |
По биомаркерам во второй линии (при наличии мутаций): адаграсиб/соторасиб (KRAS G12C), дабрафениб+траметиниб (BRAF), энтректиниб/ларотректиниб/репотректиниб (NTRK), эрдафитиниб (FGFR), фам-трастузумаб дерукстекан (HER2), селперкатиниб (RET), зенокутузумаб (NRG1), а также иммунотерапия при MSI-H/dMMR/TMB-H.
Дополнительно для местно-распространённого рака — после химиотерапии может проводиться химиолучевая терапия или SBRT.
7. Хирургическое вмешательство как первичное лечениеНеоадъювантная (предоперационная) терапия- Рекомендуется при резектабельных и особенно погранично резектабельных опухолях.
- Предпочтительные схемы: FOLFIRINOX, гемцитабин + наб-паклитаксел (или цисплатин+гемцитабин при BRCA1/2/PALB2).
- В некоторых случаях — PAXG.
- После 4–6 месяцев химиотерапии проводят повторную оценку (КТ, уровень СА 19-9) и принимают решение об операции.
Виды операций- Панкреатодуоденэктомия (операция Уиппла) — при опухоли в головке поджелудочной железы.
- Дистальная панкреатэктомия со спленэктомией — при опухоли в теле/хвосте.
- Тотальная панкреатэктомия — при распространении на всю железу.
- Операции могут быть открытыми или малоинвазивными (лапароскопическими/роботизированными).
Если во время операции обнаруживают неоперабельность- Проводят нейролиз чревного сплетения (для обезболивания), гастроеюностомию (для обхода желудочной закупорки) или билиарное шунтирование (для обхода желчной закупорки).
Адъювантная (послеоперационная) терапия- Начинается в течение 12 недель после операции (после восстановления).
- Предпочтительные схемы: капецитабин + гемцитабин или модифицированный FOLFIRINOX.
- Если неоадъювантной терапии не было, возможна только химиотерапия или химиотерапия с последующей химиолучевой терапией.
Наблюдение после операции- Регулярные осмотры, анализы СА 19-9, КТ грудной клетки и брюшной полости.
- Мониторинг побочных эффектов и поздних осложнений.
- Поддержка здорового образа жизни.
Рецидив рака после операции- Лечение зависит от локализации:
- Только в поджелудочной железе → возможна повторная операция.
- В области удаления → системная терапия, химиолучевая терапия (если ранее не проводилась), SBRT, клиническое исследование.
- Отдалённые метастазы → системная терапия или поддерживающая терапия.
- Если рецидив произошёл менее чем через 6 месяцев после химиотерапии — меняют схему. Если более 6 месяцев — можно повторить ту же схему.
8. Другие ресурсы и поддержкаОрганизации помощи пациентам:Поиск клинических исследований:Глоссарий основных терминов- Адъювантная терапия — лечение после операции для уничтожения остаточных клеток.
- Биомаркер — молекула, указывающая на наличие или особенности рака.
- Биопсия — взятие образца ткани для анализа.
- Гемцитабин — химиопрепарат.
- Желчный проток — трубка, выводящая желчь из печени.
- Желтуха — пожелтение кожи/глаз из-за закупорки желчных путей.
- Клиническое исследование — исследование новых методов лечения на людях.
- Контраст — вещество для улучшения изображений при КТ/МРТ.
- Лапароскопия — малоинвазивная операция через небольшие разрезы.
- Местно-распространённый — рак, не вышедший за пределы брюшной полости, но затрагивающий сосуды.
- Метастазы — отдалённое распространение рака.
- Неоадъювантная терапия — лечение перед основной операцией.
- Панкреатодуоденэктомия — операция Уиппла.
- Погранично резектабельный — операция возможна после предварительной терапии.
- Резектабельный — рак можно полностью удалить хирургически.
- Системная терапия — лекарства, действующие на весь организм (химио-, таргетная, иммунотерапия).
- Статус производительности (PS) — оценка общего состояния пациента по шкале ECOG.
- Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) — высокоточное облучение за 1–5 сеансов.
- Таргетная терапия — препараты, воздействующие на конкретные мутации.
- Химиолучевая терапия — одновременное применение химиотерапии и облучения.
- FOLFIRINOX — комбинация лейковорина, фторурацила, иринотекана и оксалиплатина.
- NALIRIFOX — схема с липосомальным иринотеканом.